海藻酸鈉微球主要通過乳化離子交聯(lián)法和注滴法制備：乳化離子交聯(lián)法：將海藻酸鈉溶液和藥物混合后均勻滴加到含乳化劑的油相中，形成W/O型乳劑，再加入多價(jià)陽離子進(jìn)行攪拌交聯(lián)，形成凝膠微球。此方法對(duì)微球球型影響因素較多，其中油水體積比尤為關(guān)鍵 ；注滴法：通過注射器將海藻酸鈉溶液滴入含有陽離子的溶液中，利用表面張力形成球形。此方法操作簡(jiǎn)單，但受針管口徑大小、液滴下落距離等因素影響，微球大小不一或出現(xiàn)凹陷，生產(chǎn)效率低下，適用于實(shí)驗(yàn)室制備  。

海藻酸鈉微球配方開發(fā)主要關(guān)注海藻酸鈉濃度(6%左右為佳)、乳化劑種類和比例、交聯(lián)劑濃度等因素，這些參數(shù)決定了微球的形態(tài)、均勻性和載藥能力  。

海藻酸鈉微球主要采用液氮快速冷凍后凍干，或噴霧干燥。凍干能更好保持微球結(jié)構(gòu)，但成本較高；噴霧干燥則適合大批量生產(chǎn)，但可能影響活性成分。

成型開發(fā)是決定海藻酸鈉微球質(zhì)量和性能的關(guān)鍵環(huán)節(jié)：

1.滴球法：適用于氧化鋁微球等無機(jī)材料，通過MS微球成型儀實(shí)現(xiàn)高精度成型，保證球體均勻，CV值≤2%  。

2.乳化交聯(lián)法：適用于海藻酸鈉微球等有機(jī)材料，通過調(diào)節(jié)油水體積比、乳化劑種類和比例、交聯(lián)劑濃度等參數(shù)控制微球形態(tài)和均勻性  。

凍干/干燥工藝開發(fā)直接影響海藻酸鈉的最終性能：

1.凍干工藝：針對(duì)熱敏性材料，如海藻酸鈉微球，采用液氮預(yù)凍(-80℃)后分階段凍干(-50℃升華、20-30℃解析)，真空度≤0.1mBar，殘余水分≤3%  。

2.煅燒工藝：針對(duì)無機(jī)材料，如氧化鋁微球和氧化鋰微球，采用高-低溫二步煅燒法，如氧化鋁微球在1550℃煅燒、1000℃除碳處理；氧化鋰微球在N?氣氛中650-675℃煅燒去除PVA，再進(jìn)行高溫?zé)岱纸夂蜔Y(jié)  。

3.噴霧干燥：適用于大批量生產(chǎn)，如海藻酸鈉微球在100-150mBar下凍干48小時(shí)，或采用噴霧干燥法快速干燥，但需注意對(duì)活性成分的影響  。